Deși speculațiile răspândite au asociat expunerea la aspartam la tot felul de afecțiuni, boli și simptome, cercetările științifice nu susțin astfel de afirmații. Studiile clinice au încurajat organizațiile majore din domeniul sănătății mondiale să mențină poziția că aspartamul este sigur pentru consumul uman, în special ca înlocuitor de zahăr.
Una dintre cele mai grave probleme de sănătate privind consumul de aspartam este amenințarea propusă de cancer. Pentru a investiga, cercetatorii au efectuat doua tipuri de testare: una care expune animale la substanta, adesea in doze extreme, iar alta care monitorizeaza cazurile de cancer in randul diferitelor subseturi de oameni. Deși nu este întotdeauna ușor de interpretat, nici forma de testare nu sugerează o legătură între dezvoltarea cancerului și ingestia de aspartam, această șansă nu explică altfel.
Alte afecțiuni sau simptome asociate cu aspartam de la introducerea sa includ boala Alzheimer, tulburarea de deficit de atenție, sindromul războiului din Golf, lupus, boala Parkinson și convulsii; cu toate acestea, nici Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente și nici Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară nu au inversat avizele anterioare privind produsul. În schimb, aceștia îi sfătuiește pe consumatori să evite aspartamul fie în cazul în care perspectiva îi deranjează, fie să limiteze aportul zilnic la nivelurile prescrise. FDA sugerează 50 de miligrame pe zi pe kilogram de greutate corporală, în timp ce EFSA recomandă 40.