Pepenii pot fi crescuți în orice regiune care oferă vreme caldă, soare ridicat și apă adecvată. Pepeni sunt cultivate în principal în țările din America Latină. Mexic, Guatemala, Honduras și Costa Rica sunt cei mai mari furnizori de pepeni. Statele Unite, Canada și China rotunjesc cei mai buni producători mondiali de pepeni.
Statele Unite ale Americii este un importator net al multor soiuri de pepeni. Cele mai multe pepeni cultivate în Statele Unite provin din California, Texas și Arizona, deși există alte state care produc culturi de pepene galben. Deși pepenii au fost considerați o dată ca produse sezoniere, datorită culturii internaționale, acestea sunt acum disponibile pe tot parcursul anului.