Tornado tri-stat din 1925 a apărut din cauza confluenței mai multor condiții meteorologice. Un sistem de joasă presiune în mișcare spre est a împins o față caldă către nord, în timp ce un front rece se apropia simultan de sud-vest. Acest lucru a creat o remiză mare de aer cald umed din Golful Mexic în regiunea tri-stată Missouri, Illinois și Indiana. Aceste condiții asociate cu un flux de jet accelerat au declanșat evenimentul.
Tornado-ul tri-stat este clasificat oficial ca parte a unui focar de tornadă. Un total de alte 12 tornade au fost confirmate în aceeași zonă și în aceeași zi. Tornado-ul tri-stat a fost cel mai mare, măsurând peste o milă de lățime, și a călătorit într-o direcție nord-estică de la Missouri, în sudul statului Illinois și în Indiana, sculptând o lungime de 219 mile. Se estimează că a împachetat vânturi de până la 300 mph și a călătorit la viteze de aproximativ 70 mph. De la formare până la disipare a durat 3,5 ore. În total, 747 de persoane au fost ucise de focar, 649 de către Tri-State Tornado singur. Începând cu iunie 2014, el încă se numără printre cele mai periculoase tornade din istoria Statelor Unite.
La momentul evenimentului, Biroul pentru vremea din S.U.A. a fost însărcinat cu prognoza meteo pentru țară. A fost o parte a politicii agenției de a nu recunoaște public tornadele în previziunile meteorologice. Formarea tornadei a fost considerată prea imprevizibilă, iar eforturile de a le prognoza au fost considerate a provoca panică publică inutilă.