Se pare că așezarea de la Roanoke a eșuat din cauza faptului că a fost alimentată prost, iar coloniștii nu au reușit să se alăture sau să se împrietenească cu popoarele indigene. Roanoke este numită colonie pierdută din cauza dispariției misterioase a coloniștii și distrugerea clădirilor sale, dând naștere miturilor și povestirilor de conspirație. Cu toate acestea, istoricii susțin că greutățile și relațiile îmbunătățite au determinat coloniștii să se asimileze cu nativii.
Roanoke a constat din trei încercări eșuate de a stabili o colonie pe țărmurile din Carolina de Nord. Incurajati de rapoartele pozitive ale exploratorilor, Sir Walter Raleigh si Sir Richard Grenville au trimis nave de aprovizionare si coloniști pe Insula Roanoke. Întâmplător, acești coloniști au sosit imediat după ce ciuma bubonică a trecut prin americanii nativi, distrugând 90% din populația existentă și nu au reușit să adune forțele necesare pentru a-și menține controlul asupra teritoriilor lor.
Navele de aprovizionare nu au reușit să ajungă la Roanoke, iar colonistii au abandonat insula pentru a se întoarce în Anglia, lipsind sosirea altei nave de aprovizionare. Această navă la lăsat pe mai mulți bărbați să aștepte revenirea coloniștilor, dar în cele din urmă s-au întors și în Anglia. O altă expediție condusă de John White a fost întemeiată și a cunoscut o ameliorare între coloniști și nativii locali; totuși, White sa întors în colonie trei ani mai târziu pentru a găsi abandonat.