În urma moștenirii tatălui său, Alexandru a încheiat rebeliunile grecești, trace și ilirice. El a învins Persia la râul Tigris, care a fost un moment de victorie pentru greci. El a eliberat Egiptul de conducerea persană în 331 î.H., a întemeiat orașul cultural Alexandria și a continuat să călătorească spre est în India. El a murit de febră în călătoria din Macedonia acasă în 323 B.C.
Din cauza cuceririlor lui Alexandru, cultura greacă sa răspândit. Acest lucru a inaugurat în epoca elenistică, care era o epocă a puterii și influenței grecești în lumea mediteraneană.