Cauza morții lui John Hancock nu este cunoscută. Se știe, totuși, că el a avut gută și sănătatea sa fusese în declin cu câțiva ani înainte de moartea sa. El a murit la domiciliu în 1793, la vârsta de 56 de ani, în timp ce era încă guvernatorul Massachusetts.
Deși John Hancock a jucat un rol critic în organizarea coloniilor și înființarea Statelor Unite, el este cel mai faimos pentru semnătura sa. Este dificil să pierdeți semnătura lui John Hancock atunci când revizuiți o copie a Declarației de Independență. Este ușor de citit și de recunoscut pe document. La momentul semnării, Hancock era președintele Congresului Continental. Ca atare, a fost primul care a semnat documentul. Legenda spune că Hancock și-a semnat atât de îndrăzneț numele pentru că dorea să se asigure că regele Angliei putea să-i citească numele fără ochelari. Până în prezent, cererea de a "pune John Hancock" pe un document este o modalitate de a cere unei persoane să o semneze. Deși Hancock avea aspirații prezidențiale atunci când era timpul să aleagă oficialii să guverneze noile state formate din Statele Unite, el a fost învins de un George Washington la primele alegeri prezidențiale.