John F. Oponentul lui Kennedy în alegerile prezidențiale din 1960 a fost Richard Nixon. În primariile democratice, Kennedy sa confruntat cu un număr de candidați, dintre care cei mai formidabili erau Lyndon B. Johnson, Hubert Humphrey și Stuart Symington.
Alegerile generale din 1960 au fost una dintre cele mai apropiate ale istoriei americane, iar mulți istorici au crezut dezbaterile naționale televizate, primul națiune, oferindu-i lui Kennedy marja pe care trebuia să o câștige. În dezbateri, tânărul, vibrant Kennedy părea mai prezidențial decât haggardul Nixon, a cărui umbră de cinci ani și aspectul palid nu a apelat la alegători. Prin câștigarea alegerilor, Kennedy a devenit primul președinte catolic al țării.