Difuzia simplă este un proces de difuzie care are loc fără ajutorul unei proteine membranare integrale. Acest tip de difuzie are loc fără nici o energie și permite substanțelor să treacă prin membranele celulare.
Difuzarea simplă poate difuza doar o mică categorie de substanțe. Pentru ca un compus să poată trece printr-o membrană celulară prin difuzie simplă, trebuie să fie capabil să penetreze bilayer-ul fosfolipid al celulei. Deoarece miezul bistratului fosfolipidic este hidrofob, compușii trebuie să fie hidrofobi înșiși și trebuie de asemenea să fie mici. Moleculele obișnuite care utilizează difuzia simplă includ dioxidul de carbon și oxigenul.