Ca urmare a interacțiunilor dintre Lumea Veche și Lumea Nouă, care au început cu călătoria lui Christopher Columbus în America, au fost introduse câteva boli noi în populația nativă americană, inclusiv gripa, variola, malarie, pojar și galben febră. Sistemele imunitare ale americanilor nativi, care nu au fost niciodată expuse bolilor înainte de sosirea europenilor, s-au dovedit extrem de sensibile la noii agenți patogeni. Unele estimări plasează numărul de decese cauzate de bolile europene în rândul populațiilor native americane la 80-95% în primii 150 de ani de la aterizarea lui Columb din 1492.
Majoritatea bolilor aduse Americii de către europeni au fost foarte contagioase și s-au răspândit rapid printre populația nativă americană, chiar și în cazurile în care grupurile afectate nu au avut contact direct cu europenii. Variola, o boală pentru care un număr semnificativ de europeni și-a dezvoltat deja o imunitate dobândită, a fost cea mai periculoasă dintre noile boli aduse pe țărmurile americane. O pierdere relativ mai mare a vieții de la variolă a avut loc între americanii nativi decât decesele suferite de Europa în timpul epidemiei de bubon, cunoscută sub numele de moartea neagră.Febră galbenă pe continentul american este considerată a fi rezultatul comerțului cu sclavi din Atlantic. Sclavii care au fost aduși în America au dezvoltat deja o imunitate dobândită la boala din Africa, însă sistemele imunitare ale americanilor nativi și ale coloniilor europene nu au fost pregătiți pentru a lupta împotriva bolii și epidemiile de febră galbenă au continuat să izbucnească în colonii până în 1800..
