Meriwether Lewis și William Clark au descoperit 100 de specii de animale noi și 170 de plante noi, creând hărți detaliate ale noului teritoriu pe care Statele Unite l-au cumpărat de la francezi în timpul achiziționării Louisiana. Bărbații au călătorit aproape 3700 de mile de la râul Mississippi până la Oceanul Pacific pe jos, călare și barcă.
Expediția Lewis și Clark a început pe 14 mai 1804, unde râul Missouri se varsă în râul Mississippi. Clark a fost responsabil de supravegherea bărbaților care i-au însoțit și de cartografierea unui traseu. Aceasta a fost o sarcină grea, deoarece nu aveau hărți fiabile de utilizat, deoarece era un teritoriu nou. Lewis a colectat un număr de exemplare de plante și animale de-a lungul drumului și a făcut observații științifice. Datorită terenului dur, bărbații au reușit să călătorească aproximativ 12-14 mile într-o zi bună.
Lewis și Clark au reîntors la St. Louis pe 23 septembrie 1806. Din cauza cât timp au dispărut, mulți se tem că au murit în călătoria lor. În ciuda greutăților cu care se confruntă echipa în timpul acestei expediții, doar un singur om a murit în călătorie. Sergentul Charles Floyd a murit dintr-o anexă ruptă în timp ce grupul a călătorit pe râul Missouri.
