Lincoln a fost prima dată remarcat ca o figură politică națională în timpul campaniei sale din 1858 pentru senatul din Illinois, în care a fugit împotriva lui Douglas. Această campanie este cunoscută pentru o serie de dezbateri cunoscute sub numele de dezbateri Lincoln-Douglas, în care Lincoln a argumentat împotriva extinderii sclaviei, iar Douglas a argumentat dreptul fiecărui stat de a decide. Lincoln a pierdut alegerile din Senat, dar a devenit nominalizat republican pentru președinte în 1860.
Lincoln a câștigat alegerile prezidențiale din 1860, deși a primit doar 40% din voturile populare. Statele sudice au amenințat că se vor separa dacă un republican va câștiga președinția. Victoria lui Lincoln a declanșat începutul secesiunii și, prin inaugurarea sa în martie 1861, șapte state au părăsit Uniunea pentru a forma Statele Confederate ale Americii. O lună mai târziu, a început Războiul Civil. În 1863, Lincoln a emancipat pe sclavi.
Lincoln a fost realegat în 1864 în timpul războiului civil. Au fost incluse voturi electorale din 25 de state; nici una dintre cele 11 state separate nu a fost numărate. În aprilie 1865, generalul confederat Robert E. Lee sa predat la Appomattox, terminând războiul. Pe 14 aprilie 1865, Lincoln a fost asasinat de John Wilkes Booth.