În timp ce Raphael Sanzio este amintit alături de Leonardo da Vinci și Michelangelo pentru opera sa de artă, el a murit semnificativ mai tânăr decât oricare dintre celelalte două mari, la vârsta de 37 de ani. În picturile sale timpurii, el ia imitat pe maestrul pictorului Perugino atât de îndeaproape încât arta timpurie istoricii au dificultăți în a face distincție între cele două.
Când Raphael avea 17 ani, a fost declarat stăpân pe cont propriu. A călătorit la Florența și a început să-și picteze portretele faimoase ale Madonei acolo. El a fost puternic influențat de Leonardo în pozițiile sale dinamice, deși opera sa comercială și-a păstrat liniștea caracteristică. Când sa mutat la Roma, Michelangelo nu-l plăcea prea mult, susținând că Raphael conspira împotriva lui. În ciuda acestui lucru, lucrarea lui Rafael a demonstrat ulterior influența picturii lui Michelangelo asupra Capelei Sixtine, folosind Michelangelo ca o sursă de inspirație pentru portretul lui Heraclit în pictura sa "Școala din Atena".
Raphael a condus în cele din urmă cel mai mare atelier de lucru al studenților, predând peste 50 de elevi și asistenți. Studenții lui au inclus și alți maeștri care au venit să învețe. Raphael era cunoscut pentru stilul său de învățare eficient și armonios, în contrast cu Michelangelo, care se ciocnea frecvent cu elevii săi.
Când a murit Raphael, se spunea că moartea sa a fost cauzată de o noapte de deznădejde cu iubitul său, după care a căzut într-o febră de 15 zile înainte de a pierde.
