O hartă a secolului XXI a ceea ce a fost Mesopotamia arată zona împărțită în țări separate, cum ar fi Kuwait, Irak, Arabia, Iran, Siria și Turcia. Irakul are cea mai mare bucată de Mesopotamia și cea mai mare parte a țărmului care se întinde pe râurile Tigris și Eufrat, care se varsă în Golful Persic. Ambele râuri trec și prin Siria și Turcia. Cea mai veche hartă a Mesopotamiei, din data de 3500 î.H., arată zona ca o singură zonă politică cu numeroase așezări numite.
Cele două triburi prezentate în Mesopotamia sunt sumerienii și ackadienii, în timp ce în afara granițelor sunt amoriți, asirieni, lullubi, guti și elamiți. Până în 2500 î.H., regiunea era formată din Mesopotamia de Nord, Akkad și Sumer. Siria, care este mai mică decât țara de astăzi, a fost inclusă, așa cum făcea parte din Anatolia, care mai târziu a devenit Turcia.
Până în anul 1500 B.C. Mesopotamia a devenit Babilonia, cu Elam la est și Siria spre nord. Părți ale teritoriului inițial au fost preluate de cele două țări din urmă. Cu 700 de ani. întreaga zonă a fost condusă de Imperiul Persan, fără diviziuni individuale.
Până în secolul al X-lea, grupuri precum Hamdanidele și Buyidsii au creat granițe care au împărțit încă o dată peisajul, cel puțin temporar. Primul și al doilea război mondial au ajutat la crearea frontierelor țării care apar pe harta modernă.
