Columbus sa născut în republica italiană Genoa ca fiu al unui țesător de lână și se știe puțin despre copilăria lui. Poate că a frecventat școala, dar foarte puține sunt cunoscute ca fiind părinții săi nu suficient de bogat sau suficient de notabil pentru a ține evidența.
În timp ce data exactă a nașterii sale este necunoscută, probabil că sa născut în august sau septembrie 1451. În calitate de fiu cel mai în vârstă al lui Susanna Fontanarossa și Domenico Colombo, Christopher a ajutat adesea tatăl său cu afacerea de îmbrăcăminte și tavernă a familiei. Nu există înregistrări istorice ale căii sale de învățământ, deși era puțin probabil datorită timpului petrecut pentru tatăl său. Ca adolescent, Columb a început să lucreze la vasele comerciale care au trecut prin orașul său natal. Aceste nave au transportat o varietate de bunuri și și-a început cariera în explorare lucrand pentru aceste mici companii comerciale.În anii 1470, Columb sa căsătorit cu o femeie pe nume Felipa Perestrello Moniz și a dat naștere fiului lor, Diego, în 1480. Familia a continuat să trăiască la Lisabona până când Felipa a murit în 1485. Tatăl și fiul s-au mutat apoi în Spania. După mutare, Columb a continuat explorările sale.
În 1492, Columbus a primit în cele din urmă grantul pe care-l căuta de la monarhii spanioli. El a pornit pe 3 august acel an cu trei nave și 104 bărbați în tractare. Prima oprire a fost Insulele Canare, iar călătoria a durat un total de cinci săptămâni. În timpul călătoriei, mulți membri ai echipajului au murit. Pe 12 octombrie 1492, Columb și oamenii săi au ajuns în Bahamas de astăzi. El a numit zona San Salvador.