Christopher Columb a schimbat lumea prin aducerea colonizării în Lumea Nouă, ceea ce la rândul său a dus la anihilarea multor popoare și culturi native din America de Nord și de Sud. Datorită expedițiilor sale, schimbările mondiale de plante, animale și boli au avut loc, și a existat o amestecare fără precedent a culturilor.
După Columbus, spaniolii, portughezii, francezii, englezii și olandezii au descoperit resursele naturale uriașe ale Lumii Noi. Aceste resurse au creat o perioadă de colonizare intensă și de concurență pentru teritoriul din America.Populația nativă a fost sceptică față de noii veniți și de multe ori a luptat violent împotriva renunțării la pământ pentru europenii, dar bolile precum variola au devastat popoarele indigene într-o asemenea măsură încât cuceririle europene au fost relativ ușoare.
Introducerea de noi culturi, cum ar fi cafeaua din Africa, trestia de zahăr din Asia și grâul din Europa, au schimbat peisajul lumii noi și, în multe privințe, au beneficiat de americanii nativi, devenind culturi recoltate și produse alimentare. La rândul lor, America a dat Europei culturi cum ar fi cartofi, roșii și porumb, care au ajutat la hrănirea unei populații mereu în creștere.
Europa a introdus, de asemenea, calul populației native americane, schimbându-și drastic stilul de viață. Nativii americani erau inițial nomazi; totuși, cu calul au devenit vânători mai eficienți - capabili să călătorească distanțe mai mari în mai puțin timp decât să urmeze pur și simplu efective.