Mexicul a fost colonizat de spaniol. Armatele conchistadorului spaniol Hernan Cortes au învins aztecii pe 13 august 1521. Cucerirea Yucatanului a fost o campanie mult mai lungă, între 1551 și 1697 .
Cortes a sosit pe malul mexican și a fondat orașul spaniol Veracruz pe 22 aprilie 1519. De acolo, el și armata lui s-au îndreptat spre țara de renume a capitalei azone din Tenochtitlan, unde au ajuns la sfârșitul anului 1519. Inițial întâmpinat cu daruri de către împăratul aztec Moctezuma, Cortes și oamenii săi au făcut tabără în capitala. Când Cortes a fost chemat să se întâlnească cu reprezentanții regali din Spania, bărbații lui s-au speriat de un atac al aztecilor și au condus un masacru la Templo Mayor. Când Cortes sa întors, Moctezuma sa întâlnit cu el în speranța de a evita un război pe scară largă. Împăratul aztec a fost apoi ucis cu pietre de către propriul său popor. Noul împărat al aztecilor, Cuitlahuac, ia condus pe spanioli din Tenochtitlan. Totuși, Cortes a făcut aliați ai Regatului Tlaxcala, a adunat un mare număr de trupe de voluntari, a atacat Tenochtitlanul cu apă și a pus orașul sub asediu.Distruse de boala neintenționată răspândită de invadatorii europeni și fără acces la apă curată sau hrană, Aztecii au predat în cele din urmă. Spania a redenumit terenul Viceritudinea Noului Spanie și a rămas ca domnitor suveran pentru următorii 300 de ani. În acest timp, ei și-au extins domeniul pentru a include Yucatanul și ținuturile din Mexic Central.
