Exploratorul portughez Amerigo Vespucci a pornit de la coasta Guyanei până la râul Amazon și, în a doua călătorie, la sud de Brazilia. Celelalte rute ale sale nu sunt verificate din cauza unor conturi contradictorii. În timpul călătoriilor sale, el a descoperit porțiuni ale Americii de Sud și ale insulelor din Marea Caraibelor.
Călătoria lui Vespucci între 1499 și 1500 a dus-o la Lisabona, Portugalia, la coasta Guyanei și, în cele din urmă, la gura râului Amazon. Călătoriile lui l-au dus și pe insula Trinidad și apoi pe Haiti.
Cea de-a doua călătorie a început în 1501, din nou de la Lisabona. A ajuns în Brazilia și a navigat spre sud spre estuarul Río de la Plata. Navele sale se presupune că au navigat mai departe spre sud, pe coasta Argentinei, înainte de a se întoarce la Lisabona.