Predatorii de caracatiță includ, printre altele, ulițele, delfinii și rechinii. Octopi au multe mijloace de descurajare a prădătorilor, inclusiv abilitatea de a detașa un braț dacă este în mâinile prădătorului și glandele de cerneală pentru a elibera nori de cerneală neagră și a bloca vederea atacatorilor. Un caracatiță poate, de asemenea, să livreze saliva veninoasă prin mușcătura pradă.
Caracatita are un corp moale care ii permite sa stoarce in crapaturi si fisuri mici pentru a se sustrage de pradatori. Este, de asemenea, un înotător rapid care poate elimina apa prin mantaua pentru a se forța rapid de la pericol. Unul dintre cele mai puternice mecanisme de apărare, totuși, este capacitatea sa de a se camufla pentru a se potrivi cu împrejurimile sale, astfel încât prădătorii să nu o observe.