Hernando de Soto este cunoscut că a făcut cel puțin trei expediții importante în timpul vieții sale. Ca adolescent, a navigat în India de Vest. În 1532, la însoțit pe Francisco Pizarro în Peru. Ultima sa călătorie a fost în America de Nord.
Hernando de Soto a părăsit Spania ca adolescent să-și urmeze dorința de a explora Indiile de Vest. Pe când era acolo, a devenit bogat în participarea la comerțul cu sclavi. A fost al doilea în comandă când sa alăturat lui Pizarro pentru a explora și pentru a cuceri Peru. La întoarcerea în Spania, sa căsătorit și sa bucurat de un stil de viață bogat.
În 1538, de Soto a continuat ultima expediție, unde a explorat ceea ce este acum sudul american.