În antichitate, Mesopotamia sa bazat pe comerț pentru multe resurse importante, inclusiv bogăția minerală. Civilizațiile din regiune aveau puține resurse naturale pe care să le poată baza și numai marea lor capacitate agricolă permitea populației să înflorească. O mare parte din acest comerț a avut loc înainte de inventarea monedelor și a fost gestionată prin tranzacții complexe de barter. Nevoia de a ține evidența acestor tranzacții a condus la dezvoltarea de scriere în scopul înregistrării.
Pe măsură ce alte civilizații și-au făcut propriile progrese în tehnologia agricolă, imperiile mezopotamiei și-au menținut puterea prin intermediul comerțului. Templele sumeriene au devenit primele bănci și instituții de credit, iar babilonienii au dezvoltat primul sistem bancar comercial. Această bogăție a finanțat proiecte mari de construcție, cum ar fi Marele Ziggurat al Babilonului, structura care a devenit inspirația pentru povestea Turnului Babel.
În cele din urmă, bogăția imperiilor din Mesopotamia a devenit suficient de mare pentru a inspira oamenii din afară să facă război, iar regiunea a căzut sub controlul persanilor și romanilor, înainte de a cădea în cele din urmă cuceritorilor musulmani în secolul al șaptelea.