Hernando de Soto a descoperit râul Mississippi în 1541. De Soto a fost primul explorator al călătoriei în țara interioară a Americii de Nord.
În 1539, exploratorul european Hernando de Soto sa angajat într-o călătorie pe care nici un om nu o încercase anterior. Cu mai mult de 600 de bărbați, de Soto a călătorit din Tampa, Florida, în regiunea sud-estică a Statelor Unite, în speranța că va găsi aur și alte comori. Echipajul a explorat zonele care vor deveni Florida, Georgia, Alabama, Tennessee, Carolinas, Arkansas și Mississippi. În timpul călătoriei sale, el a descoperit râul Mississippi, dar de Soto și-a pierdut, de asemenea, viața într-o febră în primăvara anului 1542.
