Meriwether Lewis și William Clark au întâlnit sau au auzit despre mai mult de 100 de triburi native americane, inclusiv triburile Teton Sioux, Yankton Sioux, Crow, Osage și Walla Walla. Călătoria lor la începutul secolului al XIX-lea le-a dus prin numeroase teritorii indiene în ceea ce este în prezent Statele Unite ale Americii de Vest.
În rândul indienilor Plains, Lewis și Clark au întâlnit triburile Blackfeet, Omaha, Missouri și Kaw și alții. Aceștia erau americani nativi cu un stil de viață nomad, urmând turmele de bivoli.
În Marele Bazin, exploratorii s-au întâlnit cu indienii Shoshone și Bannock, care în cea mai mare parte furaseră și săpate pentru alimente cum ar fi nuci și fructe de pădure.
De-a lungul bazinului râului Columbia, călătorii s-au întâlnit cu indienii din Plateau, cum ar fi Palouse și Flathead, care erau pescarii master.
Americii nativi din nord-vestul coastelor au fost excelenți în prelucrarea lemnului, iar Lewis și Clark au întâlnit pentru prima dată poli de totem printre TiLlamook și Clatsop.
