Traseul Santa Fe a fost un traseu de la Franklin, Missouri, la Santa Fe, New Mexico. Comercianții mexicani au creat traseul în 1821. Traseul de 900 de mile a rămas în uz până în 1880, când extinderea căilor ferate a făcut ca poteca să fie depășită.
Deși Traseul Santa Fe a fost stabilit de către comercianții mexicani, americanii au fost foarte rapizi să folosească traseul în scopuri comerciale și în alte scopuri. Americanii care au dorit să pretindă teren liber pe frontieră au folosit uneori această traseu atunci când călătoresc spre vest. În 1846, armata americană a folosit traseul în timpul războiului mexican-american. Ca urmare a războiului, Statele Unite s-au extins în ceea ce este acum cunoscut ca Southwest, iar Traseul Santa Fe a ajutat la conectarea noului teritoriu la restul țării.
În anii 1860 și 1870, căile ferate Atchison, Topeka și Santa Fe au construit o cale ferată care se desfășura paralel cu o parte din Traseul Santa Fe. Traseul a încetat să mai fie un traseu comercial important. Odată cu apariția automobilelor, traseul era pavat. Astăzi, rutele U.S. 24 și 56 includ porțiuni din Traseul Santa Fe.
Părți ale Traseului Santa Fe se află pe Registrul Național al Locurilor Istorice, în timp ce o altă secțiune este un reper istoric național. Asociația Santa Fe Trail funcționează pentru a păstra traseul și reperele sale.