Deer întâlnesc un număr de prădători diferite în funcție de habitatul lor. Diversitatea animalelor în sălbăticie expune cerb unui număr de prădători, inclusiv urșii negri, porcii sălbatici, coioți, lupi, bobați și alte animale mari, carnivore. Cerbul care traieste in apropierea oamenilor se confrunta cu pericol din partea vanatorilor in timpul sezonului de vanatoare.
În sudul Canadei și în mai multe state din Statele Unite, inclusiv Michigan, Virginia, Carolina de Sud și Pennsylvania, cele mai frecvente prădători de cerb cu coadă albă sunt coioți, urmată de bobcat. Coioții care trăiau în primul rând în Occidentul American și-au extins teritoriile și s-au mutat către est. De atunci, coioții au jucat un rol major în reducerea populației de cerb, deoarece atacă în mod specific faunei născute în primăvară.
Oamenii și tovarășii lor de câini sunt doi dintre cei mai buni inamici ai cerbilor. Lipsa prădătorilor naturali pentru a submina populația vastă de căprioară roșie în majoritatea Statelor Unite forțează intervențiile umane. Unele state controlează numerele de cerb în creștere prin sacrificarea a sute de mii de căpșuni în fiecare an, în timp ce alții introduc prădătorii naturali, cum ar fi lupii și bobați, în locuri unde nu pot atinge vânătorii de cerbi. Creșterea numărului de vânători de căprioare și cerbi, însă, nu împiedică populația de cerbi din ce în ce mai mare.