Oamenii sunt cei mai mari dușmani ai rechinilor albi mari. Marele rechin alb se numără printre milioane de rechini care se încurcă în fiecare an în plase de pescuit, aruncate de vasele de pescuit ca capcane sau au tăiat aripioarele lor pentru supa de rechin de rechini.
Cel mai mare dușman al marilor rechini albi este balena ucigașă. De fapt, cel mai mare delfin din lume, balena ucigașă a fost observată înținuind pe rechinii mari albi folosind atacuri coordonate cu alți membri ai grupului familial al balenei ucigașe, cunoscut sub numele de pod.Un alt dușman mare de rechini albi este și alți rechini albi. Rechinii mari albi sunt vivipari, adică animalele dau naștere să trăiască tineri. În pântece, puii de rechin cannibalizeaza fratii lor pana cand doar unul sau doi raman. Când se nasc puii de rechini albi, trebuie să înoate de mama pentru a evita mâncarea. Mare rechini albi au fost cunoscuți pentru a ataca și ucide rivalii percepuți.
