Diferența principală dintre pești și amfibieni este că peștii pot trăi numai în apă și amfibienii pot trăi atât în apă cât și în afara acesteia. Alte diferențe între pești și amfibieni includ habitat, diferențe în tipul de piele și prezența membrelor.
Ca clasă de animale, peștii sunt mult mai în vârstă decât amfibienii, care au evoluat acum 370 milioane de ani în perioada devoniană. Amfibienii au fost prima categorie de vertebrate, sau animale cu spini, care au evoluat din pește și au lăsat habitatele lor acvatice să colonizeze uscatul.
În timp ce peștii se propulsează prin apă cu aripioare sau plutesc pe curenți subacvatici și nu au membre, amfibienii au membre și pot alerga, să sară, să urce sau să înoate atât pe uscat cât și pe apă. În timp ce peștii respiră prin filtrarea oxigenului din apă prin branhii, amfibienii nu posedă branhii și pot să respire aer, deși unii își pot reține respirația sub apă timp îndelungat. Pestele sunt acoperite în solzi și pielea lor nu permite materialului să treacă; amfibienii au piele permeabilă, care permite gazelor și moleculelor să treacă prin ele. Unele amfibieni obișnuiți includ broaștele, salamanderii de broaște și mlaștini. Unele pești comuni includ somn, rechini, somon, păstrăvi și sturioni.
