În adresa, Monroe a declarat că Statele Unite nu se vor implica în afacerile europene. El a promis să nu interfereze cu nici o colonie europeană existentă în emisfera vestică, dar a refuzat să permită oricărei alte națiuni să înceapă o nouă colonie acolo. Monroe a mai spus că Statele Unite vor vedea orice încercări suplimentare de a începe noi colonii ca un act de agresiune.
Statele Unite nu au invocat doctrina timp de mai multe decenii, până când au capturat Texas din Mexic în 1842. Teodor Roosevelt a folosit puterea doctrinei Monroe pentru a ajuta Cuba să-și câștige libertatea din Spania. John F. Kennedy sa referit la Doctrina Monroe în timpul Războiului Rece și a crizei rachetelor cubaneze. Ronald Reagan a făcut referire la acest document în primul său mandat și la folosit drept justificare pentru războiul din Falkland din 1982, punând bazele invaziei lui George Bush în Panama fără a invoca Doctrina Monroe. În 2013, secretarul de stat John Kerry a declarat că doctrina Monroe este moartă. El a cerut păstrarea mesajului inițial al doctrinei fără politicile care l-au încadrat de la moartea lui Monroe.
