Ghepardul se protejează prin folosirea vitezei sale, vânătoarea în dimineața sau seara dimineața devreme, în loc de noapte, tragând pradă la ascundere și mâncând repede înainte ca ceilalți pradă să intre. Uneori ghepardii tineri de sex masculin din grupuri numiți coaliții se reunesc pentru a alunga prădătorii mai mari.
Din cauza vitezei lor, ghepardii adulți sănătoși nu sunt, de obicei, periclitați de alți pradatori. Ghepardele pot accelera rapid și pot atinge viteze de la 50 la 70 mph, ceea ce este mai mult decât suficient de rapid pentru a fugi de dușmani. Cu toate acestea, ei pierd cel puțin jumătate din prada lor pentru a marauda leii, leoparzii și hienele. În general, un ghepard nu se luptă, dar renunță la uciderea rapidă la un alt prădător, deoarece, dacă ghepardul este rănit în timpul luptelor, el nu mai poate vâna. Pentru a nu-și împiedica prada, un ghepier evită alte pradă prin vânătoare în timpul zilei, ascunzându-se în timp ce mănâncă și devorându-și uciderea cât mai repede posibil.
Puii ghepardi, în special în primele săptămâni după naștere, au o rată a mortalității de până la 90%. Sunt vânate de lei, leoparzi, câini sălbatici, heni și vultur. Puiții ghepardi se protejează ascunzându-se în frunzișul gros, în cazul în care straturile lor acoperite oferă camuflaj. Ghepardele de sex feminin sunt uneori reușite să-și apere tinerii de la pradă de pradă.
