Leii de munte și urșii negri sunt printre dușmanii mai obișnuiți ai cailor. Dimensiunea mare a cailor le face mai puțin atrăgătoare pentru alți prădători și se bazează pe viteza de circulație și mentalitatea de a fugi de la Pericol. Predatorii de obicei caută cai bolnavi sau răniți în efectiv.
În ciuda relației strânse dintre oameni și cai, unii oameni consideră că oamenii sunt un dușman al calului. Dezvoltarea terenurilor și distrugerea habitatelor naturale contribuie la limitarea dimensiunilor populațiilor de cai. Folosirea cailor în război și curse sportive contribuie la scurtarea vieții pentru mulți cai.
