Vrăjmașii unui șarpe includ păsări, ratonii, coioții, mongoosele, țestoasele, crocodilii și multe alte animale. Unii șerpi sunt chiar mâncați de alți șerpi.
Serpii au mai multe adaptări pentru a le ajuta să se ascundă sau să-i sperie pe prădători. Unii șerpi îi sperie pe prădători prin huffing sau șuierat cu voce tare. Rattlesnakes scutura cozile lor pentru a speria pe inamicii lor.
Unii șerpi au culori sau modele care acționează ca o formă de camuflaj, în timp ce alți șerpi pot să se năpustească sub frunze sau nisip pentru a se ascunde de pradă.
Oamenii sunt una dintre cele mai mari amenințări la adresa șerpilor adulți. Unii oameni vânează șerpi să le folosească pentru centuri, genți de mână și încălțăminte. Alții captează șerpi și le vând ca animale de companie. Oamenii distrug, de asemenea, habitatele unor șerpi.