Rechinii de tigru sunt prădători de vârf, dar sunt susceptibili să se preocupe de alți pradă apex - în special de oameni. Pe lângă faptul că sunt consumate de oameni ca urmare a operațiunilor de finning și de pescuit, rechinii de tigru sunt mâncați de mari rechini albi, balene ucigătoare și alți rechini de tigru.
În fiecare an, milioane de rechini devin victime ale plutelor de către oameni, prin care aripile sunt tăiate pentru a fi folosite pentru supa de rechin de carne și carcasa este aruncată peste bord. În plus față de aripioarele lor, care servesc drept ingredient principal în supa de rechin, rechinii de tigru sunt, de asemenea, recoltați pentru ficat și carne.
Rechinii mari albi, cei mai mari pești din lume, ucid și mănâncă rechini de tigru, în mare parte datorită avantajului marii rechini albi deasupra rechinului tigru. Kilarele, numite și orcas, se hrănesc cu rechinii de tigru ca o masă oportunistă și vânează în mod activ rechinii de tigru care încearcă să concureze pentru obiectele de pradă pentru balenele ucigașe.
Rechinii de tigru mănâncă și alți rechini de tigru. Rechinul tigru este ovovivipar, adică pui de rechin care se dezvoltă în ouăle din pântecele mamei și, odată ce se naște, trebuie să înoate de mama pentru a evita să fie mâncați. Chiar și când puiculul se maturizează într-un adult, există o amenințare persistentă de a fi consumat de rechinii mai mari de orice specie.