Ratonii din sălbăticie trebuie să se lupte cu un număr de prădători, cum ar fi cougars, jaguari, coioți, câini, vulpi și anumite tipuri de bufnițe. Zona geografică unde se află ratonul determină care dintre aceste animale vor fi prădători primari. De exemplu, jaguarul nu va fi un prădător de raton în nordul Statelor Unite, dar poate fi o preocupare principală în America Centrală.
Ratonul comun variază în mod natural din Canada până în sudul Panamiei și poate fi găsit atât în zonele rurale, cât și în zonele urbane. Ratoanele urbane au de obicei foarte puțini pradatori. În secolul al XX-lea, ratonul a fost introdus în alte părți ale lumii, inclusiv Japonia, Germania și Rusia, adăugând pe listă diferite tipuri de prădători. Chiar dacă mâncarea este un risc inerent oricărui animal mic, ratonii sunt mai mult decât atât uciși de boală, infecție sau alergări cu mașini care trec.
Ratonii care trăiesc în sălbăticie au dinți ascuțiți pentru a ajuta la îndepărtarea prădătorilor mai mici și a blănii groase care asigură un strat de protecție împotriva mușcăturilor de la alte animale. Pentru a scăpa de pradă de animalele mai mari care caută o masă, ratonii sunt înotători excelenți și pot urca destul de ușor copacii cu ghearele ascuțite.
