În fiecare etapă a vieții, crabiii albastri sunt susceptibili la o altă clasă de prădători, deși cel mai consistent pradator al lor este ființa umană. În timpul fazei larvare, cei mai frecvenți prădători de crab albastru includ mici specii de pește și meduze. În stadiul de dezvoltare adult, peștii mai mari, păsările și chiar multe specii de mamifere vor păsa pe crabi albastri.
Crabbingul comercial și distrugerea umană a habitatelor de crab albastru au redus dramatic populația de crab albastru la nivel global. În special în zona Chesapeake Bay, populațiile de crab albastru au scăzut drastic încă din anii 1990.
Câteva specii de pradă de pești mari pe crabul albastru în starea sa adultă. Atunci când crabii sunt molot, corpurile lor sunt moi și expuse, făcându-le deosebit de vulnerabile la aceste pradă de pești. Unele tipuri de pești care pradă craburilor albastre includ în mod regulat tambur roșu, croakeri, bass dungi, anghilă și chiar rechini.
Păsări de pradă pe crabi albastre în corpurile de coastă de apă și râuri maree. Ei consumă în mod obișnuit larve de crab offshore, crabi mici crescuți și crabi adulți în paturi de sere sau mlaștini. Exemple de păsări care pradă crabi albastre includ eronii, egretele și rațele de scufundări.
Multe broaște țestoase marine sunt, de asemenea, un prădător comun, cu singura excepție fiind broasca testoasă verde, care se susține pe o dietă vegetariană. Atlanticul Ridley și broasca țestoasă de pe țărmuri de pe țestoase.
Este, de asemenea, de remarcat faptul că speciile de crab albastru sunt extrem de canibaliste, iar adulții au fost văzuți devorându-și propriile descendenți în stadiul larvelor.
