În timp ce totalurile depind într-o oarecare măsură de modul în care se definește perioada colonială, estimările brute arată că, în generațiile următoare sosirii expediției Columbus, între 90 și 95% din populația nativilor americani care au venit în contact cu incursiunile albe au pierit.
Numerele exacte privind taxele de moarte ale nativilor americani variază în rândul cercetătorilor din domeniul cercetării. Unii susțin numere de până la 18 milioane de morți, în timp ce alții pretind că au scăzut cu 1,8 milioane. În orice caz, cercetătorii sunt totuși de acord cu faptul că rezultatele pentru societățile, culturile, structurile politice și integritatea demografică a Națiunilor Unite au fost complet devastatoare, permițând europenilor o facilitate fără precedent în căutarea terenurilor, a forței de muncă și a resurselor.
Din toate cauzele de decese nativ american în timpul epocii coloniale, boala a fost de departe cel mai devastatoare. În timp ce variola, adusă de europeni, este cea mai răspândită dintre aceste boli ucigașe, altele, inclusiv tifosul, gripa și ciuma bubonică, au jucat, de asemenea, roluri sinistre. Deși o mare parte din transmiterea bolilor la americanii nativi se crede că nu au avut importanță, există, de asemenea, dovezi ale episoadelor în care transmisia, într-adevăr infecția, a fost premeditată. Dacă cineva extinde noțiunea perioadei coloniale până la epoca secolului al XIX-lea, perioada în care a apărut cel mai mare aflux de coloniști albi în vestul Americii de Nord, atunci taxele de moarte continuă să crească precipitată.
O declarație emisă de Biroul de Recensământ din SUA în 1894 sugerează că, până la acea dată, războaiele purtate de guvernul american împotriva americanilor nativi numărau cel puțin 40. În aceste războaie, estimările pentru morții americani au fost de cel puțin 30.000, declaratie adaugand caveat ca totalul efectiv pentru decese Native trebuie sa fi fost de fapt mult mai mare - pana la 50 la suta mai mult.
