Imperiul Neo-Babilon a ocupat teritoriul care a cuprins zona dintre Marea Mediterană, Marea Roșie și Golful Persic, deseori denumită Mesopotamia. După o perioadă de domnie asiriană, dinastia perioadei neo-babiloniene a venit la putere când un soldat asasin, Nabopolassar, a devenit rege în anul 626 î.H. Numit Imperiul Neo-Babilon, pentru că urmează două perioade anterioare de conducere babiloniene, imperiul a apărut în secolul al Xl-lea al secolului B.C.
Agresiunea dintre neo-babilonieni și asirieni a marcat această perioadă de timp în Orientul Apropiat. În 616 î.H., pe malurile râului Eufrat, armata lui Nabopolassar a învins forțele asiriene, dar în curând sa retras când armata egipteană a avansat în sprijinul asirienilor. Luptele au continuat pe parcursul anilor următori, și chiar după moartea lui Nabopolassar, fiul său a continuat un curs de expansiune babiloniană. Istoria Mesopotamiei, inclusiv a Neo-Babiloniei, este una în care imperiul însuși rămâne în mare parte același, în timp ce elita dominantă se schimbă, potrivit lui Livius.
Neo-babilonienii au lăsat o moștenire de durată cu o mare arhitectură, în special în capitala Babilonului. Nebucadnețar, conducător al imperiului, a reconstruit zidurile și șapte porți ale orașului antic. Poarta Ishtar, împodobită cu cărămizi glazurate lapis lazuli lucioase cu rânduri de leii și vacile, este cea mai elaborată poartă. Legendarele Gradini suspendate ale Babilonului au fost de asemenea construite de Nebucadnețar, pentru soția lui.
