Rularea între statul Missouri și sursa sa din Montana, cel mai lung râu din America de Nord este râul Missouri. Râul curge 2,341 mile până când ajunge la gura la râul Mississippi, la nord de St . Louis. Râul Missouri, doar puțin mai lung decât râul Mississippi, se combină cu el pentru a forma al patrulea cel mai mare sistem fluvial din lume după râurile Nil, Amazon și Yangtze.
În primii ani de explorare din America de Nord, râul Missouri a fost considerat odinioară legendarul pasaj de nord-vest sau legătura de apă dintre oceanele Oceanului Atlantic și Pacific de pe continentul nord-american. Expediția Lewis și Clark, care a avut loc între anii 1804-1806, a dovedit că credința este greșită atunci când a ajuns la începutul vestic al râului Missouri în 1805. Râul a rămas totuși una dintre căile principale de expansiune americană în anii 1800 cu un număr tot mai mare de vapoare pe râu care asigură transportul către coloniști și comercianții de blănuri în ceea ce erau atunci teritoriile de vest ale Statelor Unite.Aproape 530.000 de kilometri pătrați de bazin hidrografic sunt drenate de râul Missouri, care se întinde pe o suprafață de la Marea Campie până la Munții Stâncoși. Aproximativ 10 milioane de persoane locuiesc în zonele care cuprind bazinul râului. Cel mai mare oraș din bazinul râului Missouri este Denver, Colo., Cu peste 600.000 de locuitori.