Unul dintre rezultatele conceptului de Manifest Destiny a fost că a devenit o politică externă a Statelor Unite în timpul secolului al XIX-lea. Credința populară că Dumnezeu se afla în spatele îndeplinirii expansiunii americane a ajutat la justificarea războiului cu Mexicul care a început după ce Texas a declarat independența. Teritoriul pe care SUA l-au câștigat din victoria sa în războiul cu Mexicul a oferit apoi o cale de migrație occidentală spre coasta Pacificului și o soluție la problema creșterii populației grele și a imigrației care avea loc în jumătatea estică a țării. p>
O credință în Manifest Destiny a servit de asemenea pentru a justifica colonii din vest preluând terenuri ocupate anterior de americanii nativi. Triburile indigene au fost văzute de mulți ca sălbatici necivilizați, iar retorica rasială și religioasă a fost adesea încorporată în viziunea Manifest Destiny de a civiliza americanii nativi, astfel încât să poată trăi în pace cu coloniștii albi. Rezultatul final, totuși, a fost conflictul și, în unele cazuri, relocarea forțată a unor triburi indigene întregi.