Cea mai importantă și memorabilă realizare a lui Clara Barton a fost înființarea Crucii Roșii Americane în 1881. Ea a fost și liderul său pentru primii 23 de ani de funcționare. Un profesor de profesie, Barton a fost implicat în războiul civil ca o asistentă medicală care a ajutat soldații răniți.
Pe lângă furnizarea de hrană și aprovizionare soldaților răniți, Barton a recunoscut nevoia de a ajuta prizonierii de război dispăruți după ce luptele s-au încheiat. Sub îndrumarea lui Abraham Lincoln, ea a condus un efort de a ajuta familiile să se reconecteze cu soldații lipsă. Crucea Roșie Americană indică faptul că acțiunile ei au contribuit la urmărirea cu succes a 22.000 de persoane dispărute.