Christopher Columbus a deschis rute spre America, deci europenii ar putea coloniza regiunea. Columb a descoperit, de asemenea, aur în Caraibe și a pretins un teren nou în numele Imperiului Spaniol.
Columb a crezut că ajungerea la India și China ar fi mai accesibilă dacă ar găsi o modalitate de a ajunge pe rutele comerciale dominate de musulmani din Orientul Mijlociu. El credea că navigarea spre vest peste Atlantic ar fi o modalitate mai ușoară de a ajunge în Asia. Columb a făcut lobby la curtea spaniolă până când monarhii Isabella și Ferdinand au finanțat expeditia în 1492. În cele din urmă a ajuns în Bahamas după 36 de zile de navigație și a revendicat noul teritoriu pentru Spania. El și-a continuat călătoria și a descoperit Cuba și Hispaniola, cunoscută și sub numele de Haiti și Republica Dominicană. Columb a crezut că a descoperit Asia, și sa întors în Spania pentru a da un raport despre constatările sale.
Sa angajat într-o altă călătorie în anul următor și a descoperit insule suplimentare în Caraibe. El a descoperit râul Orinoco, care este în Venezuela modernă, în timpul celei de-a treia călătorii. Cu toate acestea, așezările sale din Caraibe s-au prăbușit și el sa confruntat cu plângeri și revolte din partea populațiilor native. Monarhia la arestat pe Columbus și a fost dezbrăcat de titlurile sale oficiale. Cu toate acestea, el la convins pe regele Ferdinand să-și finanțeze expediția finală și a încercat fără succes să obțină un pasaj către Oceanul Indian în 1502. Columb nu a găsit niciodată o nouă rută în Asia.
