Cumpărarea Louisiana, care a avut loc în 1803, a dublat suprafața terestră a Statelor Unite. Expediția Corpului Discovery, condusă de Lewis și Clark, a dat guvernului american și oamenilor o privire asupra țărilor din vest. Conceptul lui Jefferson despre un "imperiu al libertății" pentru oamenii independenți, întreprinzători, a fost continuat de către președinți succesivi. Un jurnalist numit John O'Sullivan a venit cu termenul "destin manifest" pentru a descrie obligația morală pe care o aveau americanii de a-și răspândi instituțiile de libertate. Această idee a fost formalizată în 1823 cu Doctrina Monroe, care a afirmat că Statele Unite au considerat orice altă colonizare europeană din emisfera vestică un act de agresiune.
Deși extinderea spre vest a creat oportunități pentru coloniști să achiziționeze pământ, a apărut întrebarea dacă sclavia ar fi permisă în noile state. Compromisurile au avut loc după ce Congresul a încercat să mențină un echilibru între statele libere și statele de sclavi, dar controversa a izbucnit în cele din urmă în războiul civil. În plus, pe măsură ce coloniștii se răspândeau spre vest, americanii nativi au fost împinși de pe terenurile lor și supuși violenței. Atunci când negocierile cu Mexicul pentru achiziționarea unor părți din Texas, New Mexico, Nevada, California și alte teritorii s-au desființat, sa purtat războiul mexican-american. În 1848, Tratatul de la Guadalupe care a încheiat războiul a adăugat o zonă mai mare decât Purchase Louisiana în Statele Unite.
