Cortes este cel mai bine cunoscut sub numele de conchistador spaniol care a revendicat Mexicul pentru Spania între 1519 și 1520. A luat 11 nave de la Cuba în Mexic, ajungând în 1519. Traseul lui a inclus statele Veracruz, Tlaxcala, Puebla și Mexic. Cortes și oamenii săi au reușit să răstoarne aztecii cu o combinație de arme superioare, ajutând triburile și bolile native americane. Forțele sale au cucerit aproximativ cinci milioane de azteci. Cortes însuși a ucis împăratul aztec Montezuma înainte de a-și revendica Tenochtitlan în Spania și a devenit guvernator al Noii Spanie. Sa întors în Spania după ce a căzut din favoarea regilor coloniei.
Sub comanda lui Diego Valazquez, Cortes a ajutat la înființarea orașului Bayamo în Cuba în 1513. 1514 a fost un an de creștere, întemeindu-se orașele Trinidad, SantoEspiritu, Puerto Principe și Santiago de Cuba. Cortes a înființat La Villa Rica de la Vera Cruz după ce a ajuns în Mexic ca comandant deplin.