Este posibil ca oposumii să efectueze rabie, dar este rar. Toate mamiferele, inclusiv oamenii și opossumurile, sunt capabile să prindă virusul rabiei și să se îmbolnăvească, dar opossumurile sunt mult mai rezistente la coborând cu boala decât alte animale.
Un comportament opossum defensiv, cum ar fi înclinarea, salivarea și șuierarea, imită comportamentul animalelor tulbure. Acest lucru îi determină pe oameni să creadă în mod eronat că opossumurile sunt în mod special susceptibile la rabie, când situația este de fapt contrară. Opossumurile au o temperatură corporală mai scăzută decât majoritatea altor mamifere. Aceasta face ca trupurile lor să fie inofensive pentru virusul rabiei; cu toate acestea, ele nu sunt imune. Anumite forme de transmisie sunt mai eficiente la provocarea rabiei în opossum decât altele. Inhalarea virusului în aer este mult mai probabil să dea o rabie de opossum, dar cazuri de rabie în aer sunt foarte rare. Cele mai multe infecții apar ca urmare a unei mușcături.
