Mamiferele mențin homeostazia atât prin protecția structurală, cât și prin controlul diferitelor sisteme prin sistemul nervos și endocrin. Homeostazia este menținerea unui mediu intern constant, care la mamifere și păsări include o temperatură constantă. Multi factori, inclusiv factori chimici și fizici, sunt menținute de toate animalele pentru ca sistemele lor corporale să funcționeze cu o eficiență maximă.
Sistemul muscular este un element major al homeostaziei la mamifere. Împreună cu sistemul scheletic, acesta menține postura și structura corpului și protejează organele interne. De asemenea, este principalul generator de căldură pentru homeostazia termică. În plus față de rolurile sale structurale și de sprijin, sistemul scheletic acționează ca un rezervor de calciu, pe care organismul îl eliberează ca răspuns la hormonul paratiroidian. Sistemul scheletic este, de asemenea, locul principal al producției de celule sanguine, menținând proprietățile sângelui într-o stare constantă. Pielea este stratul protector exterior care exclude obiectele și substanțele nedorite și previne pierderea apei. De asemenea, ajută la menținerea temperaturii homeostaziei în multe mamifere, prin excreția transpirației prin porii conținute în ea.
Trebuie menținut homeostazia chimică și aceasta necesită îndepărtarea constantă a deșeurilor metabolice, astfel încât acestea să nu se acumuleze în țesuturile organismului. Acest lucru se realizează prin sistemul circulator, care transportă aceste deșeuri către sistemul de eliminare pentru eliminare.