Numeroase animale de pradă mari din America sunt pradă cerbilor cu coadă albă, inclusiv lupi gri, aligatori, leii montani și pisici mari similare, cum ar fi jaguari. În plus, pradă medie.
Bobcats, coyotes și wolverines sunt cunoscute pentru a lua în jos cerbi cerbi sau cerb adulți nesănătoase. Există rapoarte despre păsările de pradă, cum ar fi vulturii, care încearcă să atace și cerbii de cerb. Cu toate acestea, din moment ce populațiile de prădători mari și mijlocii au scăzut în majoritatea părților din America, riscul cel mai ridicat pentru multe populații de căprioare de culoare albă este, de fapt, vânători umani și câini domestici.
