Cea de-a cincea act se deschide cu somnambulismul doamnei Macbeth și încearcă să-i curăță mâinile curate de sângele pe care ea o imaginează acolo. Scena următoare arată că domnitorii scoțieni strategizează războiul împotriva lui Macbeth. Scena a treia îl pregătește pe Macbeth pentru luptă, declarând că nu se teme de armata care se apropie din cauza predicțiilor surorilor ciudate că "nici un bărbat de femeie născut" nu-l va face rău și că nu va cădea până când "Birnam Wood remove to Dunsinane". El devine înfuriat cu vestea armatei. El se pune, apoi își scoate armura din nou și insistă ca medicul să-și vindece soția de mintea ei bolnavă.
Scena a patra are domnii care poartă berbeci de la Birnam Wood la Dunsinane, îndeplinind una dintre profeții pentru căderea lui Macbeth. Lady Macbeth se ucide în scena a cincea, la care Macbeth are puțin răspuns. De asemenea, el aude mișcarea lui Birnam Wood, dar se agăță de predicția "nici un bărbat de născut". Scenele 6, 7 și 8 sunt scene de luptă în care Macbeth ucide mulți în jurul său înainte de a dispărea. Macduff și Macbeth se întâlnesc în scenă 10, unde Macbeth află că Macduff era "din pântecele mamei sale /rupt în timp" în timpul luptei. În scenă 11, Macduff iese cu capul lui Macbeth; Malcolm blestemă pe Macbeth și pe regina lui, îi face pe toți slujitorii lor și îi invită pe toți să-l vadă crowned la Scone.
