Bufnitele cu coarne mari se hrănesc în special cu mamifere mici, mijlocii, păsări, reptile și amfibieni. Iepurii și iepurii sunt statistic cea mai frecventă pradă de owl. Rozătoarele, șobolanii, veveritele, șoarecii, lemnul și voalul sunt, de asemenea, devorați în mod regulat.
Studiile au arătat că creaturile nocturne sunt preferate de bufnițe mari, deoarece păsările sunt, de asemenea, în primul rând nocturne. Owl-ul mare cu coarne este capabil să preia pe creaturi două-trei ori mai grele decât el însuși. Potrivit la.meu.com, ele sunt singurul animal care se hrănește în mod regulat cu skunks, deși nu exclusiv.
Butașii cu coarne mari se hrănesc adesea cu ciori americani adulți și cuiburi. Din acest motiv, ele sunt adesea atacate de ciori ca măsură preventivă. Pui de păstrăv și santine sunt de asemenea consumate de bufnițe mari. Este obișnuită o bufniță mare să scoată păsările înainte să le mănânce, ceea ce implică ruperea și aruncarea porțiunilor din aripile și picioarele lor.
Owl-ul mare cu coarne completează dieta cu pești, crustacee, insecte, centipede, viermi și scorpioni. Animalele domestice, cum ar fi câinii și pisicile mici, sunt vizate, de asemenea, de bufnițe mari. Deoarece bufnița mare este un prădător natural pentru atât de multe creaturi, este obișnuit să vezi replici de plastic din ele în zone în care există sălbăticie supărătoare.