Aproximativ 15 comprimate de paracetamol conținând câte 500 miligrame fiecare pot produce hepatoxicitate potențial letală. Medscape afirmă că între 7,5 și 10 grame de medicament este doza minimă toxică la adulți.
Paracetamolul este sigur atunci când este administrat corect. Cu toate acestea, din 2014, supradoza de droguri a devenit prima cauză a insuficienței hepatice acute în Statele Unite, trecând prin hepatita virală. Se pot produce vătămări grave ale ficatului dacă produsele paracetamol sunt utilizate în asociere cu alcoolul. Moartea cauzată de insuficiența multiorganică poate să apară în decurs de 72 până la 96 de ore după ingestie. Medicina moderna are mai multe metode de gestionare a toxicitatii paracetamolului, dar transplanturile de ficat sunt inca necesare in unele cazuri.