Grăsimea este împărțită în glicerol și acizi grași. Defalcarea grăsimilor se numește lipoliză și se realizează prin proteine numite lipaze. Odată ce grăsimea este defalcată, corpul uman poate să o utilizeze fie direct pentru energie, fie să o folosească pentru a sintetiza glucoza.
Degradarea majorității grăsimilor are loc în intestinul subțire și este ajutată de lipaze și bilă. Bilele se produc în ficat și se depozitează în vezica biliară și ajută digestia prin emulsificarea grăsimii. O cantitate mică de digestie a grăsimilor are loc în gură și în stomac, iar acizii grași digerați sunt absorbiți de organism în intestinul gros.
Colesterolul este componenta biliară care transportă grăsime din intestinul gros până la restul corpului. Excesul de colesterol este reabsorbit în sânge, mai degrabă decât excretat, cu excepția cazului în care se leagă de fibrele solubile. O dietă bogată în fibre permite mai mult colesterol să părăsească corpul.
Un sistem digestiv sanatos absoarbe 95% din greutatea consumata. Boli cum ar fi boala celiacă și deficiențele lipazelor sau sărurilor biliare interferează cu absorbția grăsimilor și sunt numite colectiv tulburări de malabsorbție. Un adult sănătos trebuie să obțină 30% din calorii zilnice din grăsimi. Dieta americană tipică oferă o cantitate de grăsime mai mare decât cea adecvată pentru adulții fără tulburări de malabsorbție.