Vrăjmașii leilor sunt elefanți, bivoli și hienă. Oamenii și natura sunt, de asemenea, dușmani ai leului și altor populații de pisici mari.Lions au trecut prin Africa și părți ale Asiei și Europei, dar numărul de mândrie de leu sa diminuat în timp. Majoritatea populațiilor de lei se găsesc în unele părți ale Africii sub-sahare. Un buzunar de leu asiatic continuă în pădurea Gir din India. Oamenii sunt considerați cei mai răi dușmani ai leului, în special de la crescătorii de bovine care le omoară, otrăvesc și le vânează pentru a-și proteja efectele. Lionii sunt, de asemenea, vânat pentru sport, care diminuează numărul lor.
Pe măsură ce populațiile umane se extind și eforturile agricole cresc, se pierd habitatele naturale ale leului, ceea ce duce la diminuarea populației. Un dușman indirect al leilor este schimbarea climei, ceea ce provoacă creșteri ale epidemiilor. Cercetătorii au descoperit că în timpul a două focare majore, atât leii, cât și păsările lor au fost infectate cu căpușe care purtau virusul malware-ului canin.
În timp ce omul este considerat cel mai mare dușman al leului, cei mai mari dușmani din habitatul natural al leului includ animale mai mari, cum ar fi elefanți și bivoli. Lionii au știut că aruncă și ucid ambele animale, dar leii au fost de asemenea uciși de ei. Hiena reperată a fost considerată cea mai mortală în mediul unui leu.
