Sistemul central de credințe care orientează viața indiană a cherokeilor atribuie importanță diferitelor numere, recompensează bine, pedepsește răul, recunoaște puterile anumitor animale și stabilește protocoale de asociere cu cei mici. Indienii din Cherokee, ca și alți cetățeni americani, trăiesc conform codurilor morale, etice și religioase. Ele atribuie înțelesului și semnificației istorice obiectelor naturale și obișnuite, cum ar fi elementele Pământului și forțele sale naturale, culorile și trăsăturile umane.
Cherokeii au dezvoltat un sistem central de credințe după formarea națiunii Cherokee. Acest sistem sa schimbat și a evoluat în timp, dar joacă un rol important în îndrumarea acțiunilor poporului modern din Cherokee. Indienii din Cherokee cred într-un Pământ mijlociu, inferior și superior. Pământul mijlociu include suprafața fizică și tangibilă în care locuiesc oamenii și alte animale. Cherokeii numesc teren sub suprafața Pământului Lumea de Jos, în timp ce Lumea Superioară se referă la atmosfera de mai sus.
Cherokeii atribuie un anumit sens anumitor numere, în principal patru și șapte. Numărul patru reprezintă direcțiile cardinale de est, vest, nord și sud. Numărul șapte simbolizează cele șapte clanuri distincte ale cherokeilor și reprezintă atribute de laudă ale purității și sfințeniei.
Cherokeii atribuie semnificație altor ființe vii, în special bufnițe și buchete. Ei laudă bufnițele nocturne și buchetele pentru că rămân treaz noaptea, în timp ce alte creaturi dorm. Plantele cum ar fi cedru, lauri, molid, molid și pin apar în ceremoniile Cherokee și au o valoare semnificativă în medicina cherokee.